โรคอ้วน การศึกษาในหนูทดลองแสดงให้เห็นว่า CM ส่งผลต่อเมแทบอลิซึมโดยส่งผลต่อน้ำเสียงของเครื่องกระตุ้นหัวใจในลำไส้ โรค Dysbiosis ซึ่งพัฒนาขึ้นเพื่อตอบสนองต่ออาหารที่มีไขมันสูง สามารถเพิ่มเสียงของเครื่องกระตุ้นหัวใจ ปรับเปลี่ยนการซึมผ่านของลำไส้ และนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของไลโปโพลิแซคคาไรด์ในพลาสมา LPS ซึ่งก่อให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญและการอักเสบ วงจรควบคุมเอนโดแคนนาบินอยด์ LPS ที่เสนอนั้น

น่าจะขึ้นอยู่กับปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม เช่น อาหาร ดังนั้น EBS อาจเป็นปัจจัยที่เชื่อมโยง dysbiosis ในลำไส้กับโรคอ้วน ทฤษฎีนี้ได้รับการสนับสนุนโดยอัตราส่วนที่เพิ่มขึ้นของ Firmicutes ต่อ Bacteroidetesพบในหนูที่ได้รับ THC ที่เป็นโรคอ้วนจากอาหาร การค้นพบนี้บ่งชี้ว่า THC อาจส่งผลต่อ CM และโรคอ้วน แต่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมในทิศทางนี้ ระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ในโรคอ้วน เนื่องจาก ECS ควบคุมการบริโภคพลังงาน

และความอยากอาหาร โดยมีอิทธิพลต่อวิถีการเผาผลาญส่วนกลางและส่วนปลาย การเปิดใช้งาน ECS ช่วยเร่งกระบวนการ anabolic ส่งเสริมสมดุลพลังงานในเชิงบวก และการอนุรักษ์พลังงาน ในระบบประสาทส่วนกลางมีการควบคุมเมแทบอลิซึมอย่างเข้มงวดผ่านการผลิตเอนโดแคนนาบินอยด์ตามความต้องการ ด้วยความต้องการพลังงานที่เพิ่มขึ้น การเพิ่มขึ้นและลดลงในระดับของเอนโดแคนนาบินอยด์ ในระหว่างการอดอาหารและการกินตามลำดับ

ผลกระทบของ ECS ต่อเมแทบอลิซึมสามารถควบคุมได้ โดยการปรับสภาพระบบประสาทถอยหลังเข้าคลองของ CBD1 พรีซินแนปติกในวิถีทางกระตุ้น และยับยั้งโดยขึ้นอยู่กับความต้องการพลังงาน เครื่องกระตุ้นหัวใจยังมีอิทธิพลต่อวิถีทางชีวจิตในไฮโปทาลามัส และก้านสมองด้วยการปรับเปลี่ยนฮอร์โมนอะนอเร็กซิเจนิก เช่น เลปติน และฮอร์โมนออร์แกนิก เช่น เกรลิน ระบบประสาทส่วนกลางยังมีอิทธิพลต่อการบริโภคพลังงาน

โดยรบกวนเส้นทางพฤติกรรมในระบบ mesolimbic ดังนั้นระดับของ endocannabinoids จะเพิ่มขึ้น หลังจากรับประทานอาหารที่อร่อย เป็นที่เชื่อกันว่า ECS ยับยั้งเซลล์ประสาท GABAergic ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งการผลิตโดปามีน และกระตุ้นความจำเป็นในการรับประทานอาหารเพิ่มเติม การกระตุ้นประสาทสัมผัสร่วมจะกระตุ้นกลิ่น และรสชาติที่อาศัย CBD1 เป็นหลัก ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการรับประทานอาหารโดยเฉพาะของหวาน

เครื่องกระตุ้นหัวใจยังปรับเมตาบอลิซึมรอบข้าง และความไวของอินซูลินโดยทำหน้าที่เกี่ยวกับอวัยวะย่อยอาหารและกล้ามเนื้อโครงร่าง การกระตุ้น ECS เพิ่มการดื้อต่ออินซูลิน มีส่วนทำให้เกิดภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติ และน้ำหนักเพิ่มขึ้น การกระตุ้น ECS เพิ่มเติมจากพลาสมาที่ผิดปกติและสัญญาณเอนโดแคนนาบินอยด์ในลำไส้ ได้รับการบันทึกไว้ในผู้ป่วย โรคอ้วน ซึ่งมาพร้อมกับการยับยั้งการส่งสัญญาณความอิ่มของสมองในลำไส้

และส่งเสริมให้เกิดภาวะไขมันในเลือดสูง hyperphagia และการเพิ่มของน้ำหนักในที่สุด Cannabinoid บำบัดโรคอ้วน CBD1 อาจเป็นหนึ่งในเป้าหมายในการรักษาความผิดปกติ ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัว พบว่า Dronabinol ช่วยเพิ่มดัชนีมวลกายในผู้ป่วยที่มี cachexia ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งหรือโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้รับ อาจเป็นเพราะการกระตุ้นความอยากอาหาร แม้ว่ากัญชาจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยเหล่านี้

แต่ผลของกัญชาก็แตกต่างกันไปตามขนาดยา และความไม่น่าเชื่อถือของเภสัชจลนศาสตร์ ในคนอ้วน พบว่าคู่อริของ CBD1 ส่งเสริมการลดน้ำหนัก แต่เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงเชิงลบ การวิเคราะห์เมตาของการทดลองแบบสุ่มของ rimonabant พบว่าผู้ป่วยสูญเสียน้ำหนักเฉลี่ย 4.7 กก. เมื่อเทียบกับยาหลอกหลังการให้ยา 1 ปี น่าเสียดายที่ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย rimonabant มีภาวะซึมเศร้าและวิตกกังวลในระดับสูง

และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นถึง 1.4 เท่าของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ซึ่งรวมถึงความคิดที่จะฆ่าตัวตาย ในเรื่องนี้ rimonabant ถูกถอนออกจากตลาดยา ธาราบรรณมีผลเช่นเดียวกันต่อการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัว ปริมาณสูงสุด 2 มก. วันละครั้ง ทำให้สูญเสีย 6.7 กก. หลังจาก 52 สัปดาห์ ความกังวลเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่คล้ายคลึงกันนำไปสู่การยุติการศึกษา เพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง ได้มีการสังเคราะห์สารต้าน CBD1 ที่ต่อพ่วง

เมื่อเปรียบเทียบกับ rimonabant ตัวต้าน CBD1 รุ่นที่สอง TM 38837 ได้ลดการเจาะ CNS แม้ว่ากิจกรรมต่อพ่วงจะลดลงเช่นกัน ผู้ป่วยโรคอ้วนใช้กัญชา การศึกษาทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่า อุบัติการณ์ของโรคอ้วนลดลงในกลุ่มผู้ใช้กัญชาเรื้อรัง เห็นได้ชัดว่านี่เป็นเพราะการแสดงออกของ CBD1 ในระดับต่ำ เนื่องจากการใช้กัญชาในระยะยาวหรือความแตกต่างของอาการทางฟีโนไทป์ ในประชากรที่แตกต่างกัน

แม้จะมีหลักฐานว่า CBD1 ส่งเสริมการเผาผลาญพลังงาน แต่ส่วนประกอบอื่นๆที่ยังไม่ได้สำรวจของ ECS เช่น CBD2 อาจส่งผลต่อกระบวนการเผาผลาญ ที่นำไปสู่การลดน้ำหนัก การวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับเส้นทางเหล่านี้ อาจนำไปสู่การรักษาใหม่ กัญชากับโรคตับ โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ NAFLD การระคายเคืองของ CBD1 อาจส่งผลต่อการเผาผลาญไขมัน ความไวต่ออินซูลิน และการเกิดภาวะไขมันพอกตับ

ในหนูทดลอง การกระตุ้น CBD1 ในเซลล์ตับช่วยเพิ่ม การสังเคราะห์กรดไขมัน เดอโนโว และเพิ่มการแสดงออกของเอนไซม์ไลโปเจนิกส์ เช่น การสังเคราะห์กรดไขมัน ทำให้เกิดการสะสมของไขมัน และไขมันพอกตับ สิ่งนี้ได้รับการยืนยันในการศึกษาการปิดใช้งาน CBD1 ในหนูที่ไม่พัฒนาภาวะไขมันพอกตับ หลังจากรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง การศึกษาของมนุษย์ยังแสดงให้เห็นบทบาทของ CBD1 ในการพัฒนา NAFLD

ดังนั้น ในการศึกษาแบบสุ่มในผู้ป่วยที่ได้รับ rimonabant เป็นเวลา 48 สัปดาห์ ภาวะไขมันพอกตับลดลง น่าเสียดายที่ rimonabant ถูกยกเลิก เนื่องจากผลข้างเคียงต่อจิตประสาท มีการพิสูจน์แล้วว่า การใช้กัญชาอย่างเรื้อรังอาจทำให้น้ำหนักตัวลดลง และความรุนแรงของภาวะไขมันพอกตับ ในการตรวจสอบ พบว่าผู้ใช้กัญชาจำนวนมากที่ได้รับการบำบัดการติดยา พบว่ามีเอนไซม์ตับในระดับปกติซึ่งไม่สัมพันธ์กับระดับของ THC หรือสารเมตาโบไลต์ของมัน

ในการศึกษาตามประชากรอื่น ผู้ใช้กัญชาพบความชุกของ NAFLD ที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ในกลุ่มผู้ใช้กัญชาเรื้อรัง ความชุกของ NAFLD ในผู้ป่วยที่ต้องพึ่งพาอาศัยกันลดลง 43 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเทียบกับผู้ใช้เป็นครั้งคราว โดยทั่วไป ข้อมูลเหล่านี้ขัดแย้งกับผลทางสรีรวิทยาของเอนโดแคนนาบินอยด์ และการกระทำต่อตัวรับ cannabinoid เหตุผลที่เป็นไปได้ประการหนึ่งที่แนะนำโดย Dibba แสดงให้เห็นว่าด้วยการใช้กัญชาในระยะยาว

ความทนทานต่อ THC และความหนาแน่นของ CBD1 ลดลง ตามด้วยกิจกรรม CBD1 โดยรวมที่ลดลงในภายหลัง กลไกที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งเกี่ยวข้องกับสิ่งที่เรียกว่า ผลกระทบต่อสิ่งแวดล้อมโดยองค์ประกอบอื่นๆของกัญชา

อ่านได้ที่ ภูมิคุ้มกัน ช่วยป้องกันการเจ็บป่วยในสภาพอากาศหนาวเย็น ดังต่อไปนี้